Effet de l’agression environnementale sur la balance Th1/Th2 et le NADPH au cours du lymphome non-Hdgkinien : rôle des pesticides sur l’effet Warburg

Abstract

Introduction. Le lymphome non-Hodgkinien (LNH) est un syndrome lymphoprolifératif. L’apparition du LNH a été corrélé positivement à une exposition aux pesticides dans de nombreuses études, en effet, les pesticides ont un rôle dans la lymphomagénèse et conditionnent l’évolution des LNH ainsi que le pronostic du patients. Le lien entre les pathologies cancéreuses et l'altération du métabolisme a déjà été suggéré comme une caractéristique commune des tissus cancéreux. Les cellules cancéreuses dépendent de la glycolyse pour produire de l'énergie, même en présence d'oxygène à des concentrations normales, c’est l’effet Warburg. Objectif. L'effet des pesticides sur le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogène (NADPH) et l’altération du métabolisme « effet Warburg » ainsi que sa relation avec le rapport Th1/Th2 ont été évalué chez des patients souffrant de LNH. Matériels et méthodes. 100 patients nouvellement diagnostiqués avec un LNH agressif (53 hommes, 47 femmes) et 40 contrôles (23 hommes, 17 femmes), exposés ou non aux pesticides, ont été recrutés pour une étude cas-témoin, menée au niveau des Services d'Hématologie des Centres Hospitaliers et Universitaires de Tlemcen et de Sidi Bel-Abbès. Résultats. Les niveaux de NADPH ont été significativement élevés chez les patients par rapport aux contrôles; et chez les patients exposés aux pesticides (PE) par rapport aux non exposés (PNE) et aux contrôles (analyse unidirectionnelle de la variance, p=0,000). L'albumine, la glutathion peroxydase, la superoxyde dismutase, l'activité de catalase, et la capacité antioxydante totale (ORAC) ont été significativement diminués chez les patients en comparaison avec les contrôles, avec des niveaux de l'ORAC significativement diminués chez les PE par rapport aux PNE; cependant, les niveaux de malondialdéhyde ont été significativement augmentés chez les PE par rapport aux contrôles et aux PNE. Les taux de protéines carbonylées et de xanthine oxydase ont été significativement élevés chez les PE par rapport aux contrôles; alors qu'aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes de patients ou entre les PNE et les contrôles. Le rapport Th1/Th2 a été significativement diminué chez les patients par rapport aux contrôles; alors que le rapport neutrophiles sur lymphocytes a été significativement élevé (pour les deux comparaisons, P<0,001). En outre, le NADPH a été fortement associé au LNH (Odds ratio commun de Mantel-Haenszel = 5,55; intervalle de confiance 95% 2,22-13,88; P= 0,000). Aussi, les niveaux de NADPH ont été corrélés négativement au rapport Th1/Th2, soit chez les PE ou chez les PNE (respectivement, r=-0,498 [P=0,004] et r=-0,327 [p=0,006]). Conclusions. L'exposition aux pesticides a été fortement associée à l'altération du métabolisme « effet Warburg » et des taux de NADPH au cours du LNH. La relation entre le NADPH et le rapport Th1/Th2 devrait être au centre des nouvelles stratégies thérapeutiques contre la maladie. Mots clés. Lymphome non hodgkinien, pesticides, effet Warburg, NADPH, rapport Th1/Th2.