Intérêt des dosages sériques et urinaires dans le diagnostic et le suivi du myélome multiple et évaluation de l’activité anti-myélomateuse du pissenlit (Taraxacum Officinale) chez le rat wistar

Abstract

الملخص (بالعربية) : الورم النقوي المتعدد أو مرض كالر هو مرض دموي يصيب نخاع العظم ويتميز بتكاثر غير طبيعي لخاليا البالزما الشاذة والتي تفرز الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة. اليوم، ال يزال الورم النقوي المتعدد مر ًضا عضاًال. في السنوات األخيرة، احتل الطب البديل مكانة مهمة من أجل تخفيف وعالج العديد من األمراض. يتمثل هذا العمل في تقييم نشاط نبات الهندباء المضاد للورم النخاعي لدى فئران ويستار وإجراء دراسة على الملف الوبائي والسريري والبيولوجي مع التركيز على قيمة التحاليل المصلية والبولية في تشخيص ورصد الورم النقوي المتعدد والنظر أي ًضا إلى مكانة الزرع الذاتي كاستراتيجية عالجية. في هذا السياق، أجرينا دراسة تجريبية على فئران ويستار ودراسة وبائية بأثر رجعي على 419 مري ًضا بالورم النخاعي. كشفت الدراسة الوبائية أن نقص ألبومين الدم وفرط بروتين الدم وفرط كالسيوم الدم شائع لدى غالبية المرضى. أيضا، الحظنا هجرة سائدة للجلوبيولينات المناعية في منطقة جاما. من جانب اخر، وفيما يتعلق بأمراض الدم، سجلنا وجود فقر الدم ونقص الكريات البيضاء ووجود خاليا الدم الحمراء في شكل لفائف وخاليا بالزما خبيثة. يعتبر زرع الخاليا الجذعية المكونة للدم البروتوكول الموحد للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 سنة. ويظهر تحليل البيانات نتائج هامة بين عمر المريض وعدد +CD34 .كما تظهر النتائج وجود ارتباط كبير بين العالج بالتبريد والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. عالوة على ذلك، تبين هذه الدراسة أن معدل البقاء اإلجمالي هو 5 سنوات. اظهرت النتائج التي تم الحصول عليها من خالل الدراسة الصيدالنية على 1000 شخص أن 70 ٪ من السكان الذين تم سؤالهم ال يعرفون نبات الهندباء. كما بينت ان أجزاء النبات األكثر استخدا ًما هي األوراق والجذور. كما اظهرت أن غالبية المستخدمين يستخدمون النبات لعالج أمراض الدم أوالً امراض المعدة. تليها كما أظهرت الدراسة السمية لمستخلص جذور الهندباء حدوث خلل )p< 01.0 )في نسبة الترنساميناز كما لم يالحظ أي فرق في معامالت الدم والدهون. من ناحية أخرى، أظهرت هذه الدراسة أن مستخلص جذر الهندباء له سمية ضعيفة داخل الغشاء البريتوني مع جرعة قاتلة %50) DL50 (تتراوح بين 500-5000 مجم / كغ من جانب اخر، تم إجراء تحريض الورم النقوي المتعدد في فئران ويستار بنجاح. وقد لوحظت اضطرابات كبيرة في مختلف التحاليل البيو كيميائية والدهنية والدموية. كما تم تسجيل فرط في بروتينات الدم، ألبومين الدم، زيادة في نسبة الترنساميناز، فرط كريات الدم، فرط كوليسترول الدم، نقص الكريات البيضاء وفقر الدم. من ناحية أخرى، أظهرت الهجرة الكهربائية لبروتينات المصل ذروة أحادية النسيلة في منطقتي جاما وبيتا. كمت بين تحليل مسحة الدم وتصوير النخاع وجود خاليا حمراء ملفوفة وخاليا بالزما خبيثة. باإلضافة إلى ذلك، لوحظ تحسن كبير عند الفئران المعالجة بمستخلص الجذر والمستخلص المركب )األوراق والجذور(. حيث تم تسجيل تحسن في مستوى خاليا الدم البيضاء والهيموجلوبين واأللبومين والبروتينات الكلية. كما أظهرت الهجرة الكهربائية لبروتين الدم أن 75 ٪من الفئران التي عولجت بمستخلص الجذر كان لها وضع طبيعي مقارنة بـ 50 ٪من الفئران التي عولجت بالمستخلص المركب. الكلمات الرئيسية: الورم النقوي المتعدد، فحوصات المصل والبول، المراقبة العالجية، الهندباء، خاليا البالزما الخبيثة ---------------------------------------------- Résumé (en Français) : Le myélome multiple ou la maladie de Kahler est une hémopathie caractérisée par la prolifération médullaire d’un clone plasmocytaire anormale sécrétant une immunoglobuline monoclonale. A l’heure actuelle le myélome multiple reste une maladie incurable. Ces dernières années la médecine alternative occupe une place importante afin de soulager et guérir plusieurs maladies. Ce travail consiste à évaluer l’activité anti-myélomateuse du pissenlit (Taraxacum officinale) chez les rats wistar et réaliser une étude sur le profil épidémiologique, clinique, biologique et biochimique portant sur l’intérêt des dosages sériques et urinaires dans le diagnostic et le suivi thérapeutique du myélome multiple et aussi voir la place de l’autogreffe comme une stratégie thérapeutique. A cet égard, nous avons réalisé une étude expérimentale sur des rats wistar et une étude épidémiologique rétrospective sur 419 patients myélomateux. L’étude épidémiologique a révélé que l’hypoalbuminémie, l’hyper-protidémie et l’hypercalcémie sont fréquents chez la majorité des patients. Aussi nous avons noté une migration prédominante des immunoglobulines dans la zone gamma. D’autre part, sur le plan hématologique nous avons enregistré une anémie, une leucopénie, la présence des hématies en rouleaux et des plasmocytes malins. La greffe des cellules souches hématopoïétiques est considérée comme le protocole standard chez les patients moins de 65 ans. L’analyse des données montre des résultats significatifs entre l’âge du patient et le nombre de CD34+. D’autre part, les résultats obtenus révèlent une corrélation hautement significative entre la cryothérapie et la survie globale. De plus cette étude montre un taux de survie globale de 5 ans. Les résultats obtenus par l’étude pharmaco-botanique auprès de 1000 personnes montrent que 70% des personnes questionnés ne connaissent pas la plante. Les feuilles et les racines constituent les parties les plus utilisées. Cette étude révèle que la majorité des utilisateurs consomment la plante pour traiter les affections hématologiques en première position suivi par les affections gastriques. L’étude de la toxicité d’extrait de racines a montré une perturbation très significative (p<0.01) des transaminases. Aucune différence significative n’a été observée pour les paramètres hématologiques et lipidiques. D’autre part, cette étude a démontré que l’extrait de racines de pissenlit est faiblement toxique par voie intrapéritonéale avec une DL50 comprise entre 500-5000 mg/kg L’induction du myélome multiple chez le rat wistar a été réalisée avec succès. En effet, des perturbations hautement significatives des différents paramètres biochimiques, lipidiques et hématologiques ont été observées. Cependant, nous avons enregistré une hyperprotidémie, hypoalbuminémie, augmentation des transaminases, hypercréatinémie, hypercholestérolémie, leucopénie et anémie. D’autre part, l’électrophorèse des protéines sériques a montré un pic monoclonal dans les zones gamma et béta. L’analyse du frottis sanguin et myélogramme a montré la présence des hématies en rouleaux et des plasmocytes malins. En outre, chez les rats traités par l’extrait de racines et l’extrait combiné (feuilles et racines) nous avons noté une amélioration très significative. Le taux de globules blancs, d’hémoglobine, d’albumine, des protides totaux s’est normalisé. L’électrophorèse des protéines sérique a montré que 75% des rats traités avec l’extrait de racines avaient un profil normal contre 50% des rats traités avec l’extrait combiné. Les mots clés : myélome multiple, plasmocytes malins, dosages sériques et urinaires, suivi thérapeutique, Taraxacum Officinale.

---------------------------------------------- Abstract (en Anglais) : Multiple myeloma or Kahler's disease is a haemopathy characterised by the proliferation of an abnormal plasma cell clone secreting monoclonal immunoglobulin in the marrow. At present, multiple myeloma remains an incurable disease. In recent years, alternative medicine has played an important role in alleviating and curing many diseases. This work consists of evaluating the anti-myeloma activity of dandelion (Taraxacum officinale) and realized out a study on the epidemiological, clinical and biological profile concerning the interest of serum and urinary assays in the diagnosis and follow-up of multiple myeloma and also see the place of autotransplantation as therapeutic strategy. In this regard, we conducted an experimental study on wistar rats and a retrospective epidemiological study on 419 myeloma patients. The epidemiological study revealed that hypoalbuminemia, hyperproteinemia and hypercalcaemia are common in the majority of patients. In our series we noted a predominant migration of immunoglobulins in the gamma zone. On the other hand, on the haematological level we recorded the presence of anaemia, leukopenia, the presence of rolled red blood cells and malignant plasma cells. Hematopoietic stem cell transplantation is considered the standard protocol in patients under 65 years old. Data analysis shows a significant correlation between the patients age and the CD34+ count and a highly significant correlation between cryotherapy and overall survival rate that was about 5 years. The results obtained by the pharmacobotanical study with 1000 people show that 70% of the population questioned do not know the plant. Leaves and roots are the most used parts. This study shows that the majority of users use the plant to treat hematological conditions in the first position followed by gastric conditions. The obtained results reveal a very significant (p<0.01) disruption of transaminases but not in renal, lipid and hematological parameters. The acute toxicity study demonstrated that dandelion roots extract has low intraperitoneal toxicity with a LD50 ranged between 500 and 5000 mg/kg. The induction of multiple myeloma in wistar rats was successfully achieved. Indeed, highly significant disturbances of various biochemical, lipid and haematological have been noticed. Howver, we have recorded hyperproteinemia, hupoalbuminemia, increased transaminases, hypercreatinemia, hypercholesterolemia, leukopenia and anemia. On the other hand, serum protein electrophoresis showed a monoclonal peak in the gamma and beta regions. Blood smear and myelogram analysis showed the presence of rolling red blood cells and malignant plasma cells. In addition, in rats treated with the root extract and the combined extract (leaves and roots) we recorded a very significant improvement. The level of white blood cells, hemoglobin, albumin, total proteins has normalized. Serum protein electrophoresis showed that 75% of rats treated with the root extract had a normal profile compared to 50% of rats treated with the combined extract. Keywords : multiple myeloma, serum and urinary assays, therapeutic follow-up, Taraxacum Officinale, malignant plasma cells.