Diagnostic et caractérisation cytogénétique des patients atteints de la leucémie lymphoïde chronique « LLC »

Abstract

الملخص (بالعربية) :

ﯾﻌﺘﻤﺪ اﻟﺘﻘﺴﯿﻢ اﻟﻄﺒﻘﻲ ﻟﺴﺮطﺎن اﻟﺪم اﻟﻠﯿﻤﻔﺎوي اﻟﻤﺰﻣﻦ )(CLL أﺳﺎﺳًﺎ ﻋﻠﻰ ﻋﻼﻣﺎتFISH وﻓﻘًﺎ ﻟﻨﻤﻮذج اﻟﮭﺮﻣﻲ Döhnerاﻟﺬي ﯾﺘﻀﻤﻦ FISH ﻣﻨﺨﻔﻀﺔ اﻟﺨﻄﻮرة ,FISH اﻟﻮﺳﯿﻄﺔ أوFISH ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻟﺨﻄﻮر. ﻓﻲ اﻵوﻧﺔ اﻷﺧﯿﺮة اﻟﻨﻤﻂ اﻟﻨﻮوي اﻟﻤﻌﻘﺪ(CK) ﻗﺪ ﺛﺒﺖ ﻛﻌﺎﻣﻞ اﻟﻨﺬﯾﺮ ﺳﻠﺒﻲ ﻣﺴﺘﻘﻞ ﻓﻲCLL

ﺗﻤﺖ دراﺳﺔ ﺳﻠﺴﻠﺔ ﻣﻦ 1012 ﻣﺮﯾﺾ ﯾﻌﺎﻧﻮن ﻣﻦCLL ﻏﯿﺮاﻟﻤﻌﺎﻟﺠﻮن ﻣﺴﺒﻘﺎ و ﺧﻀﻌﻮا ﻟﺘﺤﺎﻟﯿﻞFISH وﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﻌﺼﺎﺑﺎت اﻟﻜﺮوﻣﻮﺳﻮﻣﯿﺔ(CBA) ﻋﻠﻰ ﻧﻔﺲ اﻟﺤﺒﯿﺒﺎت اﻟﺘﻲ ﺗﻢ اﻟﺤﺼﻮل ﻋﻠﯿﮭﺎ ﻣﻦ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﻤﺴﺘﺰرﻋﺔ اﻟﺘﻲ ﺣﻔﺰھﺎ ﻟﻘﻮﻧﻜﻠﯿﻮﺗﯿﺪ واﻻﻧﺘﺮﻟﻮﻛﯿﻦIL-2-CPG DSP30"

ﺳﺎﻋﺪ اﻟﺠﻤﻊ ﺑﯿﻦ FISH وCBA ﻓﻲ ﺗﺤﺴﯿﻦ ﻓﺌﺎت اﻟﻨﺬﯾﺮ ﻣﻊ ﺗﺤﺪﯾﺪ 30 ٪ ﻣﻦCK ﻓﻲ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ﻣﻨﺨﻔﻀﺔ اﻟﻤﺨﺎطﺮ FISH واﻟﻤﺘﻮﺳﻄﺔFISH ھﺬا ﯾﺜﯿﺮ ﻣﺴﺄﻟﺔ ﻧﻘﻠﮭﻢ إﻟﻰ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻟﺨﻄﻮرة. ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أن ھﺬه اﻟﺴﻠﺴﻠﺔ أﻛﺪت اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﺴﻠﺒﻲ اﻟﮭﺎم ﺑﯿﻦ. CK وFISH ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻟﺨﻄﻮرة p=0.003)(, 33 ﻣﻦ CK ﻻ ﯾﺤﻤﻞ ﻓﻘﺪانATM أوTP53 . ظﮭﺮت ﺛﻼث ﻣﺠﻤﻮﻋﺎت ﺗﺘﻤﯿﺰ ارﺗﺒﺎط ﻛﺒﯿﺮ ﺑﯿﻦ ﻋﻼﻣﺎتFISH وCK: CBA ﻣﻊ ﻓﻘﺪان TP53 و 15 , monosomy : CK ﻣﻊ ﻓﻘﺪانATM وﻧﻘﻞ 14q32 وCK ﺑﺪون ﻓﻘﺪانATM وTP53 و ﻟﻜﻦ اﻟﺘﺜﻠﻤﺎت 12,18 و 19

t ) 14؛ 18( q32 ;q21) ﻻﺣﻈﻨﺎ أﻧﮫ ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ إﻟﻰ ﺗﺤﻠﯿﻞCBA، FISH ﯾﺴﻤﺢ ﺑﺎﻟﻜﺸﻒ ﻋﻠﻰ ﻣﺮاﻗﺒﺔ وﻋﻼج اﻟﻤﺮﯾﺾ وﺧﺎﺻﺔ CK

ﻜﻠﻤﺎت اﻟﺮﺋﯿﺴﯿﺔ ﺳﺮطﺎن اﻟﺪم اﻟﻠﯿﻤﻔﺎوي اﻟﻤﺰﻣﻦ ، اﻟﻨﻤﻂ اﻟﻨﻮوي اﻟﻤﻌﻘﺪ ، ﻋﻼﻣﺎتFISH

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Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) stratification mainly relies on FISH markers according to Döhner’s hierarchical model which includes high-risk FISH markers, intermediate FISH, or low-risk FISH. Recently, complex karyotype (CK) has been demonstrated as an independent negative prognostic factor in CLL. A series of 1012 untreated CLL patients have been investigated with both FISH and chromosome banding analysis (CBA) on the same pellet obtained from interleukin IL-2- CPG DSP30 oligonucleotides stimulated cultured cells. Combining both FISH and CBA have led to refine prognostic categories with identification of 30% of CK in low-risk and intermediate FISH group. This raises the issue of switching them to a high risk group. While this series confirmed the significant association between CK and high-risk FISH (p=0.003), 33% of CK present no ATM or TP53 deletion. Three groups characterized by significant association between FISH markers and CBA have emerged: CK with TP53 loss and monosomy 15; CK with ATM loss and 14q32 translocation and CKwithout ATM or TP53 losses but trisomy 12, 18 and 19 or t(14;18)(q32;q21). We have observed that in addition to FISH analysis, the CBA allows detection of many abnormalities with potential impact on patient follow-up and treatment, mainly complex karyotype.

Key Words: Chronic lymphocytic leukemia; complex karyotype; FISH markers. ----------------------------------------------

Résumé La stratification de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) repose principalement sur les marqueurs FISH selon le modèle hiérarchique de Döhner qui inclut les marqueurs FISH à haut risque, FISH intermédiaire ou FISH à faible risque. Récemment, le caryotype complexe (CK) a été démontré comme facteur pronostique négatif indépendant dans la LLC. Une série de 1012 patients atteints de LLC n'ayant pas été traités, a été étudiée avec FISH et analyse de bandes chromosomiques (CBA) sur le même culot obtenu à partir de cellules cultivées stimulées par oligonucléotide et interleukine « IL-2-CPG DSP30 ». La combinaison de FISH et de CBA a permis d’affiner les catégories pronostiques avec l’identification de 30% de CK dans le groupe FISH à faible risque et intermédiaire. Cela soulève la question de les transférer dans un groupe à haut risque. Bien que cette série ait confirmé l’importante association négative entre CK et FISH à haut risque (p = 0,003), 33% des CK ne présentent pas de suppression ATM ou TP53. Trois groupes caractérisés par une association significative entre des marqueurs FISH et CBA ont émergés: CK avec perte de TP53 et monosomie 15, CK avec perte ATM et translocation 14q32, et CK sans pertes ATM ou TP53 mais trisomies 12, 18 et 19 ou t (14; 18) (q32; q21). Nous avons observé qu’en plus de l’analyse FISH, CBA permet la détection de nombreuses anomalies pouvant avoir un impact sur le suivi et le traitement du patient principalement le caryotype complexe.

Mots-clés : Leucémie lymphocytaire chronique, caryotype complexe, marqueurs FISH.