La carcinogenèse de la muqueuse gastrique, impact de l’Helicobacter pylori

Abstract

الملخص(بالعربية):

الخلفية: يسبب سرطان المعدة قدرا كبيرا من المراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم. وتعتبر الإصابة بالهيليكوباكتر بيلوري من المخاطر المحتملة للإصابةبسرطان المعدة بمساهمة العامل الوراثي للمضيف. ويبدو أن تعدد الأشكال.IL-1β.و. IL-1RNمن عوامل إبقاء وتعزيز عدوى الهيليكوباكتر بيلوري ويساعد علىتحفيز نمو الأورام في الغشاء المخاطي للمعدة. الهدف والوسائل: لتوضيح تأثير هذه الأشكال المتعددة فيتوليد سرطان المعدة من خلال التركيز على دور عوامل الفوعة لهيليكوباكتر بيلوري عند عدد من سكان شمال غرب الجزائر، أجريت دراسة الحالات مع الشواهد. التحاليل أجريت على 79 مصابا بالبكتيريا الحلزونية مع التهاب المعدة الضموري المزمن و أو سرطان المعدة، كما تم توظيف 32 متطوعا كشواهد. تم تصنيف النمط الجيني متعدد الأشكال لIL-1β-31 ثنائية الأليلية وIL-1β-511 ثنائي الأليلية و IL-1RN. خماسي الأليلية واستكشاف جينات هيليكوباكتر بيلوريvacAs1/s2)، (m1/m2، (vir B11, cag E, cag A) cag-PAI و fla A. النتائج:وجد ارتباط كل من المتماثل الوراثي IL-1β-31*C (الخطر النسبي 4.6: [مؤشر ثقة95٪1,43حتى 14,81]،احتمال: 0,01)والمتغاير الوراثي IL-1RN*2(الخطر النسبي4,2: [مؤشر ثقة95٪1,23حتى14,34] ، احتمال: 0,02) مع زيادة خطر الاصابة بسرطان المعدة. الأليلIL-1β-511*Tكان مرتبط مع زيادة خطر تطور التهاب المعدة الضموري المزمن (الخطر النسبي:4,3 [مؤشر ثقة95٪ 1,54حتى11,89]،احتمال: 0,005). الصفة الجينية ) vacA(m1/s1 وسلامة cag-PAIمرتبطان مع تطور سرطان المعدة ب 93,7٪. الخاتمة: الأشكال المتعددة لمIL-1β وIL-1RN المرتبطونبالإصابة بهيليكوباكتر بيلوري تساهمون في تطوير التهاب المعدة الضموري المزمن الى سرطان المعدة عند السكان الجزائريين. ارتبطت الأليلات IL-1β-31*C و IL-1RN*2بزيادة خطر الإصابة بسرطان المعدة. لاكنIL-1β-511*Tارتبط مع زيادة خطر الإصابة بالتهاب المعدة الضموري المزمن دون أي تأثيرفي تطوير سرطان المعدة. وكشفت دراسة عوامل الفوعة على إرتباط الجينات ومناطق محددة مثل vacAm1/s1 وسلامة الجزيرة المسببة للأمراضcag-PAIبتطور سرطان المعدة. فضلا عن ان الطرف الأيسر من الجزيرة (vir B11) مرتبط بتطور التهاب المعدة الضموري المزمن. كلمات البحث: سرطان المعدة،الأشكال المتعددة، هيليكوباكتر بيلوري، IL-1،vac A،PCR ،cag-PAI

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Résumé (Français et/ou Anglais) :

Contexte : Le cancer gastrique trace un nombre considérable de morbidité et de mortalité dans le monde entier. L’infection par l’Helicobacter pylori est considérée comme un risque potentiel de développer un cancer gastrique en contribution du facteur génétique de l’hôte. Les polymorphismes de l’IL-1β et l’IL-1RN semblent des facteurs pour maintenir et promouvoir l’infection à l’Helicobacter pylori et éventuellement, stimulent la croissance néoplasique de la muqueuse gastrique. Objectif et méthodes : Afin d’élucider l’effet de ces polymorphismes en association avec le cancer gastrique en mettant l’accent sur le rôle des facteurs de virulence de l’Helicobacter pylori dans une population du nord-ouest de l’Algérie, une étude cas-témoins a été réalisée. L’analyse a été portée sur 79 patients infectés par l’Helicobacter pylori atteints d’une gastrite chronique atrophique et de carcinome gastrique, et 32 sujets ont été recrutés en tant que cas-témoins. Les polymorphismes de l’IL-1β-31 bi-allélique et IL-1β-511 bi-allélique et le polymorphisme de l’IL-1RN penta-allélique ont été génotypé. Ainsi qu’une prospection des gènes de l’Helicobacter pylori: vac A (s1/s2, m1/m2), cag-PAI (cag A, cag E, vir B11) et fla A a été réalisés. Résultats :Le génotype homozygote IL-1β-31*C (OR : 4,6 [95 % CI 1,43 – 14,81] ; p : 0,01) et l’IL-1RN*2 de type hétérozygote (OR : 4,2 [95 % IC 1,23 – 14,337] ; p : 0,02) ont été associée à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associée à un risque accru de développement de la gastrite chronique atrophique (OR : 4,3 [1,54 – 11,89] ; p : 0,005). Les allèles vac A de type s1/m1 et l’intégrité de cag-PAI de l’H. pylori ont été associé au développement du cancer gastrique à 93,7 %. Conclusion : les polymorphismes de l’IL-1β et IL-1RN associés à une infection à l’H. pylori contribuent au développement des gastrites chroniques atrophiques et des carcinomes gastriques dans une population algérienne. Les allèles IL-1β-31*C et IL-1RN*2 ont été associés à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associé à un risque accru de développer une gastrite chronique atrophique sans aucune association significative pour développer un carcinome gastrique. L’étude des facteurs de virulence a révélé que les gènes et des régions spécifiques telles que cag A, vac A s1/m1, et l’intégrité de l’îlot de pathogénicité cag-PAI ont été liés à l’évolution du cancer gastrique. Ainsi que l’extrémité gauche de l’îlot (vir B11) a été liée au développement de gastrite chronique atrophique. Mots clé : Cancer gastrique, polymorphisme,Helicobacter pylori, vac A, cag-PAI, IL-1, PCR