Approche moléculaire du cancer du sein inflammatoire dans la région du nord ouest Algérien

Abstract

الملخص (بالعربية) :

ملخص

مقدمة: سرطان الثدي الالتهابي عبارة عن مرض مختلف يتميز بمساره التطوري السريع والتنبؤ الازدرائي الذي يميزه عن سرطانات الثدي بعلم أوبئة،علم أنسجة، جانب جزيئي و تنبؤي خاص به. الأهداف: من خلال دراسةالنهج الجزيئي وتقييم مختلف العوامل الوبائية والبيولوجية، عملنا يهدف إلى فهم أفضل لبيولوجيا الورم والخصوصية الطبية لهذا الشكل النادر والعدواني من سرطان الثدي. الهدف الرئيسي كان تحديد ما إذا كانت الكريات اللمفاوية الجلدية ومؤشر الانتشار Ki67يضيف معلومات مستقلة النذير إلى التعريف الطبي لسرطان الثدي الإلتهابي. الهدف الثاني ينصب حول إنشاء نمط ظاهري جزيئي لمرضى سرطان الثدي الإلتهابي بالغرب الجزائري. الوسائل والطرق: أجرينا دراسة بأثر رجعي على 1513 حالة سرطان ثدي، منها 76 حالة سرطان ثدي إلتهابي و 1437 غيرإالتهابية في المنطقة الشمالية الغربية من الجزائر بين 1 يناير 2010 و 30 جوان 2016. تم إنشاء الترابطات باستعمال المعطيات البيانية. تم تكملة العمل من خلال تحقيق دراسة مستقبلية بشأن 350 حالة عولجت في مستشفى وهران العسكري، منها 14 حالة سرطان ثدي إلتهابي و 336 غير إلتهابية. تسمح بتقييم مستويات عدة علامات عن طريق التقنية الكيمومناعية بما في ذلك Ki67 و تحديد مستوى الكريات اللمفاوية و الجلدية. النتائج: يمثل سرطان الثدي الإلتهابي 5% من جميع أنواع سرطان الثدي الأكثر شيوعا التي تؤثر على المرضى تحت سن ال 50 (64٪) مقارنة مع مريضات سرطانات الثدي غير الإتهابية (43%) . يتميز سرطان الثدي الإلتهابي بدرجةSBR عالية III (%53) ،في حين أن الدرجة الثانية هي الأكثر تداولا بسرطانات الثدي الغير التهابية (45%). تم العثور على سرطان الثدي الإلتهابي أساسا في النوع الفرعي الثلاثي السلبي TNBC))(%29( يليها النوع الفرعي HER2(+) (( 23 % و ترتبط سرطانات الثدي غير الالتهابية بالأورام من نوع .Luminauxبالإضافة إلى ذلك ، فقد أتاحت الدراسة الكيمومناعية تقييم حالة العلامات المختلفة التي يكون فيها Ki67 أعلى في سرطانات الثدي الإلتهابية مقارنة بغير الإلتهابية (83٪ و 49٪ على التوالي). كان إهتمامنا أيضًا بحالة الكريات اللمفاوية الجلدية في سرطانات الثدي الإلتهابية التي تقدم أيضًا معلومة مهمة تميزها مقارنةً بغيرالإلتهابية (72٪ و 41٪ على التوالي).

الخلاصة: أكدت دراستنا خصوصية سرطان الثدي الإلتهابي كونها كيانا مرضيا متميزا مع إمكانية إنتشارية عالية يرتبط مع الأنواع الفرعية الجزيئية العدوانية. تمثل دراستنا التقرير الجزائري الأول الذي يربط بين سرطان الثدي الإلتهابي و مستوى Ki67 و هذا يعطي إمكانية إستخدام Ki 67 كعلامة جزيئية تنبئية محتملة. بالإضافة إلى ذلك فإن الكريات اللمفاوية و الجلدية يمكن أن تساهم في تعريف أفضل لـسرطانات الثدي الإلتهابية.

الكلمات المفتاحية: سرطان الثدي الالتهابي - الأنواع الجزيئية - مؤشرالإنتشار - Ki67الكريات اللمفاوية والجلدية.

Résumé (Français et/ou Anglais) :

Résumé Introduction : Le cancer du sein inflammatoire (CSI) représente une entité clinique particulière caractérisée par son allure évolutive rapide et son pronostic péjoratif s’individualisant au sein des cancers mammaires par une épidémiologie, une histologie, un aspect moléculaire et un pronostic spécifiques. Objectifs : Par une approche moléculaire et une évaluation de différents paramètres épidémiologiques et biologiques, notre travail sert à mieux comprendre la biologie tumorale et la spécificité clinique de cette forme rare et agressive de cancer du sein. L'objectif principal était de déterminer si le statut des emboles lymphatiques et dermiques (DLE) et de l'indice de prolifération Ki67, ajoutent des informations pronostiques indépendantes à la définition clinique du CSI. Le second consistait à établir un phénotype moléculaire pronostique pour les patients de CSI de l'ouest algérien. Matériel et méthodes : Notre étude rétrospective a été menée sur 1513 cas de cancer du sein dont 76 sont des CSI et 1437 non-inflammatoires dans la région nord-ouest de l’Algérie entre le 1er Janvier 2010 et le 30 Juin 2016. Des corrélations aux données histo-cliniques ont été établies. Le travail a été complété par la réalisation d’une étude prospective concernant 350 cas traités à l’hôpital militaire d’Oran, dont 14 cas sont des inflammatoires et 336 non-inflammatoire ; permettant d’évaluer le statut de différents marqueurs par l’immunohistochimie y compris le Ki67 ; détermination du statut des DLE. Résultats : Le CSI représente 5% de l’ensemble des cancers mammaires affectant le plus souvent les patientes de moins de 50 ans (64%) comparé aux cancers du sein non inflammatoires (43%). Le CSI est caractérisé par un grade SBR élevé III (53%), alors que le grade II est plus fréquement retrouvé dans les non inflammatoires (45%). Le CSI est principalement retrouvé dans le sous-type triple négatif (TNBC) (29%) suivi du sous-type HER2 (+) (23%) ; les cancers du sein non inflammatoires sont associés aux tumeurs de types luminales. De plus une étude immunohistochimique a permet d’évaluer le statut de différents marqueurs dont le Ki67 est plus élevé dans les CSI par rapport aux non-inflammatoires (83% et 49% respectivement). Nous nous sommes également intéressé au statut des DLE dans le CSI qui offrent aussi un paramètre significatif caractérisant les CSI par rapport au non-inflammatoires (72% et 41% respectivement). Conclusion : Notre étude a confirmé la particularité du CSI comme une entité anatomopathologique distincte à fort potentiel métastatique associé à des sous-types moléculaires particulièrement agressifs. Notre étude représente le premier rapport algérien qui met en corrélation le cancer du sein inflammatoire et le taux d’expression du Ki67, Cela donne la possibilité d'utiliser le score du Ki67 comme un marqueur moléculaire pronostic potentiel. De plus, le statut des DLE pourrait contribuer à une meilleure définition du CSI. Mots -clés: Cancer du sein inflammatoire; Sous types moléculaires; Index de prolifération Ki67; Emboles lymphatiques et dermiques.