Identification des cellules souches cancéreuses dans les cancers du sein et évaluation du niveau d’expression des marqueurs CD44 et ALDH1

Abstract

الملخص (بالعربية) :

مقدمة : يتم تمييز الخلايا الخلايا الجذعية السرطانية بواسطة الكواشف الجزئية التي تمكننا من التعرف عليها ضمن العديد من الأنسجة السرطانية.تعتبر هذه الخلايا أولية للسرطان و يرجح أنها المسؤولة على الانتكاسة و مقاومة البروتوكول التقليدي (الكلاسيكي) للعلاج الكيميائي و الاشعاعي. تستطيع الخلايا الجذعية لسرطان الثدي أن تعبر عن كواشف السطحية كالألدهيد ديزيدروجيناز1 (ALDH1) و البروتين كلوستر للتمايز 44 (CD44) .اهتم بحثنا بالتعرف على الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في أورام مرضى الجهة الغربية للجزائر و بيّن أن التعبير عنها مرتبط خاصة بالنمط الظاهري العدواني لفرع من سرطان الثدي . الأهداف : يتمثل هدف دراستنا استكشاف عبارة البروتينات ALDH1 و CD44 في فروع سرطان الثدي لفئة من سكان الجزائر وارتباطهم بمواصفات المرض العيادي .بالفعل، فهم كيفية مساهمة الخلايا الجذعية السرطانية في ظهور و تطور سرطان الثدي سيكون ذو فائدة بالغة لاعداد علاج جديد يهدف إلى القضاء على هذه الخلايا. الوسائل و الطرق : لقد قمنا بتحليل مستويات عبارة CD44 و ALDH1 على 46 عينة من سرطانات الثدي المدرجة في البرافين و ذلك بطرق النسيج المناعي الكيميائي . النتائج : في المجموع، 9 أورام (21℅) عبروا عن ALDH1 ، في حين 11(28℅) عبروا عن البروتين CD44 .كانت عبارة ALDH1 مرتبطة بالسّن الصغير بنسبة عالية (p=0.05)، بإيجابية المتلقي للبروجيستيرون (PR) (p=0.014) و لسرطان الثدي الثلاثي السلبيTNBC)) p=0.045)) من جهة أخرى ، كانت العبارة CD44مرتبطة بفروع HER2+ (p= 0,001) و TNBC (p=0.049) . الخلاصة : تقترح المعطيات المحصل عليها في دراستنا هته أن ALDH1 و CD44 يمكن أن تستعمل كمؤشرات حيوية للتعرف على الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تقنية النسيج المناعي الكيميائي و ذلك للتنبئ بتشخيص المرض لدى المصابات الجزائريات بسرطان الثدي. يتم تشخيص الفروع الغنية بالخلايا الجذعية السرطانية و خاصة سرطان الثدي الثلاثي السلبي TNBC)) المعروف بكونه عدواني عند النساء صغيرات السّن في مرحلة متقدمة و كذا لديهم ارتباط وطيد بغياب علاج مستهدف فمن الضروري تطوير العلاج المستهدف المتخصص لكل فرع لتحسين حياة المرضى بدون انتكاسة. الكلمات المفتاحية: الخلايا الجذعية السرطانية ، فروع جزيئية لسرطان الثدي،ALDH1، CD44،المقاومة الكيميائية.

Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction : Les cellules souches cancéreuses (CSC) se caractérisent par différents marqueurs moléculaires permettant leur identification dans de nombreux tissus cancéreux. Ces cellules sont considérées comme les cellules initiatrices du cancer et sont suspectées d’être responsables de la rechute et de la résistance aux protocoles classiques de chimio- et radiothérapie. Les cellules souches du cancer du sein pourraient exprimer des marqueurs de surface tels que l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) et les protéines Cluster de différenciation 44 (CD44). Notre recherche a consisté en l’identification des cellules souches du cancer du sein dans les tumeurs des patients de l’Ouest Algérien et à montrer que leur expression est particulièrement associée au phénotype agressif d'un sous-type de cancer du sein. Objectif : Notre étude avait pour objectif d'explorer l'expression des protéines ALDH1 et CD44 dans les sous-types de cancer du sein d'une population algérienne et leurs associations avec les caractéristiques clinicopathologiques. En effet, comprendre comment les CSC contribuent à l’apparition et l’évolution du cancer du sein sera d’une grande utilité à l’élaboration de nouvelles thérapies visant à éliminer ces cellules. Matériel et méthodes : Nous avons analysé les niveaux d'expression de ALDH1 et CD44 sur 46 échantillons de carcinome mammaire inclus en paraffine par des méthodes immunohistochimiques. Résultats : Au total, 9 tumeurs (21%) ont exprimé ALDH1, tandis que 11 (28%) ont exprimé la protéine CD44. L'expression d'ALDH1 était associée à un jeune âge élevé (p = 0,05), à la positivité du récepteur de la progestérone (p = 0,014) et au cancer du sein triple négatif (TNBC) (p = 0,045). D'autre part, l'expression de CD44 était associée aux sous-types HER2 (p = 0,001) et TNBC (p = 0,049). Conclusion : Les données obtenues dans notre travail de recherche suggèrent que ALDH1 et CD44 pourraient servir de biomarqueurs pour identifier les cellules souches cancéreuses par la technique d'immunohistochimie afin de prédire le pronostic chez les patientes Algériennes atteintes d'un cancer du sein. Les sous-types enrichis en cellules souches cancéreuses, en particulier le cancer du sein triple négatif (TNBC), connu pour être agressif, sont souvent diagnostiqués chez les femmes jeunes, à un stade avancé; ils sont également étroitement associés à une absence de thérapie ciblée.

Il est donc nécessaire de développer des thérapies ciblées spécifiques pour chaque sous-type pour améliorer la survie des patientes sans rechute. Mots-clés: Cellules souches cancéreuses, sous-types moléculaires du cancer du sein, ALDH1, CD44, chimiorésistance.

Introduction: Cancer stem cells (CSCs) are characterized by different molecular markers that can be identified in many cancerous tissues. These cells are considered cancer-initiating cells and are suspected to be responsible for relapse and resistance to conventional chemo- and radiotherapy protocols. Breast cancer stem cells could express surface markers such as aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and differentiating Cluster Proteins 44 (CD44). Our research consisted of the identification of breast cancer stem cells in the tumors of West Algerian patients and to show that their expression is particularly associated with the aggressive phenotype of a subtype of breast cancer. Objective: Our study aimed to explore the expression of ALDH1 and CD44 proteins in breast cancer subtypes of an Algerian population and their associations with clinicopathological features. Indeed, understanding how CSCs contribute to the progression of breast cancer will be of great value in developing new therapies to eliminate these cells. Material And Methods: We analyzed ALDH1 and CD44 expression levels in 46 paraffin-embedded breast carcinoma samples using immunohistochemical methods. Results: A total of 9 tumors (21%) expressed ALDH1, while 11 (28%) expressed the CD44 protein. ALDH1 expression was associated with elevated young age (p = 0.05), progesterone receptor positivity (p = 0.014) and triple negative breast cancer (TNBC) (p = 0.045). On the other hand, CD44 expression was associated with the HER2 (p = 0.001) and TNBC (p = 0.049) subtypes. Conclusion: The data obtained in our research suggests that ALDH1 and CD44 could be used as biomarkers to identify cancer stem cells by immunohistochemistry to predict the prognosis in Algerian patients with breast cancer. The subtypes enriched in cancer stem cells, in particular triple negative breast cancer (TNBC), known to be aggressive, are often diagnosed in young women, at an advanced stage; they are also closely associated with an absence of targeted therapy. Therefore, it is necessary to develop specific targeted therapies for each subtype to improve the survival of patients without relapse. Keywords: Cancer stem cells, molecular subtypes of breast cancer, ALDH1, CD44, chemoresistance.