Approche moléculaire du cancer du sein dans la région du nord-ouest de l’Algérie : dérégulation de la voie de signalisation PI3K/AKT dans l’oncogenèse des tumeurs TNBC et HER2-positive

Abstract

Introduction: Le cancer du sein est une maladie complexe et hétérogène caractérisé par une activation de voies de signalisation intracellulaire. L’étude des voies de signalisation oncogéniques devrait contribuer à mieux comprendre la biologie tumorale, la progression et le développement de métastases inhérents à chaque sous-type moléculaire de cancer du sein mais aussi à identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Dans ce contexte, nous nous sommes proposer d’étudier la voie phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / AKT, fréquemment altérée dans le cancer du sein. Ainsi, nous avons évalué le niveau d’expression de PIK3CA et AKT et exploré les relations potentielles entre le niveau d'expression de ces deux marqueurs avec d’une part les caractéristiques clinicopathologiques de la tumeur et d’autre part avec les différents sous-types moléculaires de cancer du sein. Matériel et Méthodes : Soixante-cinq échantillons tumoraux issues de cancer du sein ont été recueillis auprès du service de pathologie de l’Hôpital militaire régional d’Oran (HMRUO), entre janvier 2009 et décembre 2014. Nous avons évalué le statut protéique de PIK3CA et p-AKT par immunohistochimie sur des tissus tumoraux inclus en paraffine. Des corrélations entre l'expression de PIK3CA et p-AKT avec des variables clinicopathologiques et les sous-types moléculaires de cancer du sein ont été établies. Résultats: Une expression positive de PIK3CA et p-AKT est retrouvée respectivement chez 50 (77%) et 18 (27,7%) patientes atteintes de cancer du sein. La surexpression de p-AKT est significativement associée à la surexpression de HER2, ER , à une absence d’expression de PR et au sous-type moléculaire HER2 positif (p <0,05). Une association a été retrouvée entre la surexpression de PIK3CA et un score plus élevé de p-AKT (p = 0,05).La surexpression de PIK3CA est associée à des tumeurs agressives et à des caractéristiques clinopathologiques péjoratives, telles que le grade SBR élevé et les tumeurs n'exprimant pas les récepteurs hormonaux ER et PR (p = 0,006 et p = 0,01 respectivement). La surexpression de PIK3CA est associée au cancer du sein triple négatif (TNBC) et aux tumeurs HER2 positives (p <0,03). Conclusion: Notre étude a permis d’identifier PIK3CA etp-AKT comme cibles thérapeutiques potentielles impliquées dans les voies de signalisations oncogéniques spécifiquement associées aux sous-types moléculaires TNBC et HER2+. Ainsi, le ciblage de la voie PI3K / AKT par des inhibiteurs spécifiques pourrait permettre de sélectionner les patientes pouvant bénéficier de thérapies ciblées et améliorer ainsi leur prise en charge thérapeutique.