Etude de la signification clinico-histopathologique de l’expression des protéines Cbl & EGFR dans le cancer gastrique

Abstract

Introduction : Les protéines Cbl jouent des rôles importants dans la régulation des récepteurs des facteurs de croissance, en agissant comme ubiquitine ligases et des protéines adaptateurs multiples. Dans la présente étude, nous avons examiné l'expression des protéines Cbl dans les carcinomes gastriques et étudié la corrélation d'expression de ces proteines avec les différents caractéristiques clinico-pathologiques ainsi que le niveau d'expression du récepteur EGFR. Matériels et méthodes: Quatre-vingt-six (96) blocs de paraffine de sections cancéreuses des tissus gastriques et 17 blocs de paraffine de sections présentant d’autre pathologie gastrique non cancéreuse ont été recueillies au niveau du service d’anatomo -pathologie, de l'hôpital militaire d'Oran (ouest de l'Algérie) pour la période 2006-2015. Tous les cas ont été identifiés histologiquement comme présentant des cellules gastriques malignes. Un protocole immunohistochimique a été développé pour l’analyse de l'expression des protéines c-Cbl , Cbl-b et EGFR dans les tissus cancéreux de l'estomac et les tissus des cas témoins. Résultats : L'âge médian des patients atteints de cancer gastrique était de 60 ans (extrêmes, 27-87). Il s’agissait de 70 cas de sexe masculin (72,9%) et 26 cas (27,1%) de sexe féminin avec un sex -ratio 2,7. L’adénocarcinome moyennement différencie chez 33 cas (34,4%) était le type histologique le plus fréquent. L’analyse immunohistochimique a révélé que les protéines c-Cbl et Cbl-b ont été exprimées dans les cellules cancéreuses gastriques avec des scores différents et une intensité de coloration différente. Le score le plus prédominant noté pour c-CBL était le score 2 dans 20 cas (20,8%), suivie par le score 4 dans 16 cas (16,7%), puis les scores 3, 6 et 7 dans le même nombre de 12 cas. En ce qui concerne les niveaux de l’immuno-coloration; une coloration intense a été noté dans 17 cas (17,7%) suivi par une coloration modérée dans 31 cas (32,3%). Des 96 de cancer gastrique, 51 cas ont exprimé la protéine Cbl-b à des degrés divers. Le score observé le plus prédominant était le score 0 noté dans 37 cas (38,5%), suivi par le score 2 dans 13 cas (13,5%), score 4 dans 11 (11,5%). En ce qui concerne les niveaux de l’immuno-coloration de CBL-b, une intense coloration a été rapportée dans 14 cas (14,6%); suivi d’une coloration modérée dans 16 cas (16,7%). L’étude de l’expression des protéines CBL n’a pas démontré une corrélation entre le niveau d’expression de ces protéines et la présence des métastases ganglionnaires dans les tissus cancéreux. De même aucune corrélation n’a été retrouvée avec les différents stages pathologiques du cancer gastrique (p> 0,05). D’un autre cote, les protéines CBL ont été retrouvées exprimées au même degré dans les tissus cancéreux infiltrant et non infiltrant. Le marquage positif de l'EGFR (dans 50 cas) a été démontré corrélé à la présence de métastases et des ganglions lymphatiques et aux stages pathologiques avancés du cancer gastrique, p = 0,001. La coloration positive de l'EGFR a été très remarquable dans les cas de cancer infiltrant que dans les cancers non infiltrant, P = 0.001. La Co-expression des deux protéines EGFR et CBL a été plus notée dans le cancer différencié que dans les cas indifférenciés.

Conclusion : Les protéines Cbl et EGFR peuvent être considérés comme des indicateurs de pronostic dans le cancer gastrique. De même, Cbl peuvent être vu comme une opportunité thérapeutique dans les tumeurs malignes humaines: