Etude de l’hétérogénéité moléculaire des cancers du sein dans la région du nord-ouest de l’Algérie et identification de RAB25 comme cible thérapeutique potentielle du sous type luminal B.

Abstract

Introduction : Le cancer du sein est une maladie complexe et hétérogène sur le plan biologique. Cette hétérogénéité tumorale, en partie responsable des échecs thérapeutiques serait le reflet de plusieurs entités cliniques dans les cancers du sein. Les différentes classes moléculaires permettent de définir des sous-types de cancer du sein de pronostics distincts pouvant bénéficier d’une prise en charge thérapeutique plus individualisée. Objectifs : Afin de mieux comprendre la biologie tumorale inhérente à chaque sous-type moléculaire nous avons, dans un premier temps, procédé à la classification des cancers du sein par une approche immunohistochimique comme technique substitutive à l’analyse par microarray. Dans un second temps, nous avions pour objectif, d’identifier des marqueurs dérégulés et cibles thérapeutiques potentielles spécifiques de sous-types moléculaires particulièrement agressifs de cancer du sein et pour lesquels aucune thérapie ciblée n’existe à ce jour, tels que les luminaux B. Matériel et méthodes : Une étude rétrospective a été menée sur 829 patientes de la région nord-ouest de l’Algérie, diagnostiquées avec un cancer du sein, entre janvier 2008 et décembre 2013. Le profil d’expression de différents marqueurs a permis de définir et de classer les cancers du sein. Enfin, le statut protéique de RAB25 a été déterminé par immunohistochimie. Des corrélations aux données histo-cliniques ont été établies. La survie sans métastase a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Résultats : Les patientes ont été diagnostiquées à un stade agressif (grades SBR II et III), 62% d’entre elles présentaient une infiltration des ganglions axillaires et 11% avaient des métastases à distance. 283 tumeurs (41.86%) appartenaient au sous-type luminal A, 102 (15.09%) au sous-type luminal B, 91 (13.46%) au sous-type HER2+ et 200 (29.58%) étaient des tumeurs triples négatives (TNBC). Les tumeurs de sous-type luminal B étaient significativement associées à la présence de micrométastases, à une taille tumorale plus élevée (T4) et une plus grande proportion de haut grade histologique (SBR III) est retrouvée en comparaison aux tumeurs luminales A. La survie sans métastase à 5 ans était 70% (95CI= [0.62-0.78]). La surexpression de RAB 25 est spécifiquement associée au sous-type luminal B (p=0.01). Conclusion : Notre étude a confirmé le caractère agressif des cancers du sein au niveau de la région nord-ouest de l’Algérie vraisemblablement par manque d’un dépistage précoce. Nous avons défini de nouvelles classes de cancer du sein dans des groupes de tumeurs d’apparence histo-clinique homogènes, mais hétérogènes sur le plan évolutif. Une telle classification moléculaire aura donc une implication thérapeutique. De plus, RAB25 pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle intéressante et permettrait d’aboutir au développement d’une thérapie ciblée améliorant ainsi la prise en charge des patientes ayant un cancer du sein de sous-type luminal B.