Epidémiologie et Intérêt de détection des papillomavirus à haut risque (HPV HR) par immunohistochimie et biologie moléculaire dans le diagnostic des lésions cancéreuses du col utérin

Abstract

يعتبر سرطان عنق الرحم من بين السرطانات النادرة التي يمكن اجتنابها, ولدلك الوقاية منه تعتمد على الفحص المبكر للإصابات السرطانية و بالأولوية على تشخيص الخلايا في فحص اللطخة, أين تم إثبات أن فعالية هدا الفحص لا تتعدى 60 % . و حاليا عدد غير مقبول من السرطانات في مرحلة متطورة تم اكتشافها عند نساء تمت مراقبتهن بشكل منتظم عن طريق هدا الفحص ، مما يدعو إلى ضرورة اللجوء إلى طرق أخرى أكثر تطورا و فعالية للكشف عن هدا المرض. هدفنا من العمل هو الكشف عن مختلف العوامل المساعدة للإصابة بهدا المرض من جهة، و تبيان العلاقة ما بين الكشف عن الفيروس و معطيات الفحص الخلوي و النسيجي و كدا العلاقة ما بين شدة الإصابة بالفيروس و مرحلة الإصابة السرطانية, و التحقق إذا كان البحث الجزيئي عن هدا الفيروس يساهم في تحسين تشخيص الإصابات السرطانية لعنق الرحم من جهة أخرى. العمل مقسم إلى قسمين: القسم الأول يخص دراسة 210 ملف مسجل في فترة ما بين 1998 و 2015 على مستوى مصلحة الأمراض النسائية و التوليد بالمستشفى الجامعي لسيدي بلعباس، و القسم الثاني هو دراسة تعتمد على الكشف عن طريق (l’immunomarquage ) لفيروس HPV و هدا يخص 52 شريحة نسيج لنساء مصابات بالسرطان و بإصابات ما قبل بالسرطان بمصلحة طب الأمراض و الأنسجة بنفس المستشفى ، وكدا دراسة لمجموعة من العينات مكونة من 115 أنبوب مأخوذ من نساء مصابات بأمراض على مستوى الرحم مأخوذة من مصلحتي الطب النسائي لمنطقة الجزائر العاصمة. نتائج الدراسة الإحصائية ، بينت أن معظم الحالات (%96) هي carcinome épidermoide في مرحلة متقدمة و من أعراضه الأكثر شيوعا النزيف الدموي. معدل العمرهو 50,4 ± 96, 3 سنة وفئة النساء ما بعد سن ليأس هي الأكثر اصابة (56%). من بين العوامل كدلك سجلنا الزواج المبكر (91%), تعدد الولادات (60% أكثر من 5 ولادات). وعوامل أخرى محتملة كالشيخوخة و المستوى المعيشي الرديء في %50 من الحالات. القسم الثاني من العمل بين أن البحث عن الفيروس HPV HR عن طريق (l’immunohistochimie) كان ايجابيا في 30 حالة (90.91%) من السرطانات و 16 حالة (84.21 %) لحالة ما قبل السرطان و من بين 115 أنبوب الخرط، 49 حالة (42.61%) كانت ايجابية بالنسبة للفحص بواسطة PCR و HCII . من خلال هده الدراسة نستنتج أن الإصابة بـ HPV تشمل نسبة كبيرة من الإصابات السرطانية لعنق الرحم، بينما لا توجد علاقة بين كثافة الفيروس و مرحلة الإصابة السرطانية و أن ربط الفحص الخلوي مع الفحص الفيروسي يزيد من فعالية الكشف و يضمن أكثر حماية ضد السرطان عنق الرحم.

------------------------------------------------

Résumé Le cancer du col utérin est l’un des rares cancers humains évitables, en effet sa prévention repose sur le diagnostic précoce des lésions précancéreuses et au préalable sur l’examen cytologique du frottis cervico-vaginal or, il est prouvé que la sensibilité de ce dernier ne dépasse pas 60 %. Plus récemment, un nombre inacceptable de cancers invasifs ont été observés chez des femmes régulièrement contrôlées par frottis, d’où la nécessité de recourir à des techniques plus performantes de dépistage. Notre objectif était de déterminer les différents facteurs de risque associés à la survenue du cancer du col d’utérus d’une part, et de faire une corrélation entre la détection virale et les données cyto-histologiques en étudiant la relation entre la charge virale et le grade histologique de la lésion cancéreuse et enfin, vérifier si la détection moléculaire de ce virus pouvait contribuer à améliorer le diagnostic des lésions précancéreuses du col utérin d’autre part. Notre travail est divisé en deux parties : la première partie concerne une étude rétrospective descriptive de 210 dossiers médicaux enregistrés entre 1998 et 2015 au niveau de service de gynécologie- obstétrique du CHU de Sidi-Bel-Abbès. La seconde partie consiste en une étude de détection de l’HPV HR par immuno-histochimie de 52 biopsies de patientes atteintes de carcinomes épidermoïdes et de dysplasies cervicales au niveau du service d’anatomopathologie de CHU de Sidi-Bel-Abbès, et la détection des HPVHR par biologie moléculaire (PCR et HCII) chez 115 femmes souffrant d’une pathologie cervicale recrutées au niveau des services de gynécologie de CHU d’Alger. Les résultats de l’étude épidémiologique indiquent que la majorité (96%) des cas présente un carcinome épidermoïde de type invasif, dont le symptôme le plus fréquent est l’apparition de métrorragie. L’âge moyen des patientes était de 50,4 ± 3,96 ans et que la tranche ménopausique était la plus touchée (56%). Parmi les facteurs les plus plausibles ont été signalés, la précocité de l’activité sexuelle (91%), la multiparité (60% plus de 5 grossesses). De même d’autres facteurs pourraient êtres incriminés tels que le vieillissement et le niveau socio-économique bas dans presque 50% des cas. La deuxième partie du travail montre que la recherche des HPV HR par immunohistochimie était positive dans presque 91% de carcinomes épidermoïdes et 84% des dysplasies cervicales, et la détection par PCR et le test HCII indique que 42,61% des femmes atteintes de problèmes cervicales s’avéraient positifs. Au terme de cette étude nous constatons que l’infection à HPV est largement incriminée dans les lésions pré-cancéreuses et cancéreuses du cancer cervical par contre, l’intensité du marquage, ne présente aucune corrélation entre le grade histologique de la lésion et l’âge des patientes. Un examen cytologique combiné à un test des HPV HR augmentera la sensibilité du dépistage et donnera une protection maximale face au cancer du col utérin. ---------------------------------------------- SUMMARY The cancer of the uterine collar is one of rare avoidable human cancers, indeed its prevention rests on the early diagnosis of the precancerous lesions and with the precondition on the cytological examination of the cervical smear, but it is proven that the sensitivity of this last does not exceed 60 %. More recently, an unacceptable number of invasive cancers were observed among women regularly controlled by smear, from where need for resorting to more powerful techniques of tracking. Our objective was to determine the various factors of risk associated with occurred with the cancer of the collar of uterus on the one hand, and to make a correlation between viral detection and the cyto-histological data by studying the relation between the viral load and the histological rank of the cancerous lesion, and to check if molecular detection this virus could contribute to improve the diagnosis of the precancerous lesions of the cervix on the other hand. Our work is divided into two parts: the first part relates to a retrospective study of 210 files recorded between 1998 to 2015 on the level of service of gynecology obstetric of CHU of Sidi-Bel-Abbès. The second part consisted of the immuno-labling of the HPV by immunohistochemistry technic of 52 biopsies coming from patients presenting of epidermoïde carcinoma and the cervical dysplasia at the level of the service of anatomopathology of CHU of Sidi-Bel-Abbès, and the detection of the HPVHR by molecular biology (PCR and HCII) among 115 women presenting a cervical pathology coming from the gynaecology department of Algiers. The results of the epidemiologic study indicate that the majority (96%) cases present epidermoide carcinoma of the invasive type, of which the most frequent symptom is the appearance of metrorragie. The average age of the patients was of 50,4 ± 3,96 years and that the menopausic section was touched (56%).Among the most plausible factors were announced, the precocity of the sexual activity (91%), the multiparity (60% more than 5 pregnancies).In the same way other factors could beings accused such as ageing and the socio-economic level low in almost 50% of the cases. The second part of work shows that the research of HPV HR by immunohistochemistry was positive in almost 91% of epidermoïdes carcinoma and 84% of the cervical dysplasia. Among the 115 affected patients, 42, 61% were found positive. Finally, this study confirmed that the infection with HPV is largely accused in the pre-cancerous and cancerous lesions of cervical cancer on the other hand, the intensity of marking does not present any correlation with the histological rank of the lesion nor with the age of the patients. In conclusion a cytological examination combined with a test of HPV HR will increase the sensitivity of tracking and will give a maxima protection against the cancer of the cervix.